秦惠文王驾崩后，芈月和芈姝的关系逐渐恶化，后者将芈月母子流放到燕国后即去世。芈月回到秦国后平定了内乱，而芈姝则在宫中离世，对于芈姝的具体死因，在历史上和电视剧中存在较大差异。 芈姝在年幼时成为楚国的嫡公主，生活在母后的保护之下。她受到极大的关注，从小接受着高标准的礼仪教育，并且在剧中也是很多人的追求对象。 由于环境的影响，一开始纯真善良的芈姝逐渐消失，在爱情的冲击下，她逐渐迷失自己，甚至对权力产生了追求。当芈月被错误地认作芈姝被送至秦国嫁为陪嫁之后，芈姝失去了宠爱，而芈月则成为皇上宠爱的对象，激起了芈姝的仇恨。 在古代，两姐妹共事一夫并不罕见，尤其是芈姝爱的男人正是皇上。因此，芈姝渐渐与芈月产生隔阂，甚至对她进行迫害。她的儿子去世后，芈姝也随之离世。而芈月作为女主角，在秦国的动荡期间，在儿女情长和国家大义的选择中，最终选择了后者。借助情妇和儿子的帮助，芈月重新夺回了秦国的权力。
