历史上传说胡惟庸涉嫌毒杀刘伯温，但是否为朱元璋所指使尚未得到明确答案，有着一定的悬疑因素。刘伯温在洪武八年四月去世，而胡惟庸进入中书省是在洪武六年七月，他的相位并不稳定。虽然胡惟庸对刘伯温心生嫉恨，但并没有明显的仇恨之情。此时刘伯温已经隐退，对胡惟庸的地位和权势并不构成任何威胁，因此下毒的可能性不大。朱元璋以毒杀功臣而不留痕迹是他的一项拿手绝技，像李文忠、徐达等人都在得到他的探望和赠药后不明不白地离世。后来的野史记载称，刘伯温死于朱元璋赐予的一只蒸鹅所带来的毒药。此外，与胡惟庸同为丞相的汪广洋坚称胡惟庸没有毒杀刘伯温，而是在流放途中被下毒身亡。
