杜明礼和周莹是亲兄妹，他们出生于泾阳大户之家，但因吴家与其他家族勾结，导致他们的家族被打垮，兄妹失散了。两人都变成了乞丐，周莹被一个名叫周老四的人带走，而杜明礼则成为贝勒爷的手下。
杜明礼虽然出身孤儿，为人狠毒，但内心一直保留着对亲情的渴望，一直在努力寻找失散多年的妹妹，然而一直没有成功。直到他和周莹对决时，他意外发现周莹竟然就是他多年来一直寻找的妹妹，这让他异常震惊。
与此同时，胡咏梅已经准备好陷害周莹，杜明礼明白自己和胡咏梅同归于尽是唯一的选择，只有这样才能保护妹妹免受灾难。
《那年花开月正圆》作为一部以女性视角为主的影视作品，不再局限于传统的女主角玛丽苏设定，该剧摒弃了勾心斗角的桥段，而是以周莹的一生为主线展开故事，建立了丰富的人物关系，令人惊喜。
一般来说，宅门类古装剧在调性上更为庄重、成熟，以黑灰色调为主，而该剧虽然也是宅门剧，却采用轻快、明亮的色调，给观众传递轻松愉快的感觉。
